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突触是微小的细胞突起,电化学脉冲在神经之间传递。大脑中长期的压力会导致突触退缩和与重度抑郁症的发展有关的回路适应不良变化。
博士后研究员 Patrik Hollós 及其同事使用光激活光遗传学工具关闭突触中一种名为 JNK 的蛋白质的活性。
“使用光束抑制 JNK 蛋白可以防止突触响应压力而收缩。特别是称为‘AMPAR’的受体的内化,突触分解的早期事件,被阻止了,”Hollós 解释道。
JNK 是突触中的压力传感器,可能会引起氯胺酮的影响
研究人员还发现,这种新型速效抗抑郁药氯胺酮可抑制 JNK 蛋白,同时防止突触收缩。
“这些结果表明,JNK 蛋白是突触中的压力传感器。当它被激活时,它会触发突触机制的分解,然后是突触快速退化。相反,抑制 JNK 蛋白可以使突触能够承受慢性内分泌压力。这可能与此有关对于荷尔蒙压力导致突触消除的情况,但也会在正常稳态条件下控制突触数量,”团队负责人埃莉诺科菲说。
这些发现有助于我们了解压力如何破坏突触,并为新的靶向治疗提供线索。
该研究作为研究亮点发表在神经科学学会的开放获取期刊eNeuro上。